amiodarona - Amiodarone

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amiodarona
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Amiodarona model.png bola-e-vara
Dados clínicos
Pronúncia / Ə m i oʊ d ə ˌ r oʊ n /
nomes comerciais Cordarone, Nexterone, outros
SAIA / Drugs.com Monografia
MedlinePlus a687009
gravidez
categoria
Vias de
administração		 Por via oral , intravenosa , intra-óssea
código ATC
Status legal
Status legal
farmacocinéticas dados
biodisponibilidade 20-55%
Metabolismo Fígado
Eliminação meia-vida 58 d (intervalo 15-142 d)
Excreção Principalmente fígado e bílis
identificadores
Número CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
drugbank
ChemSpider
UNII
KEGG
Chebi
ChEMBL
CompTox Painel ( EPA )
ECHA InfoCard 100.016.157 Editar esta em wikidata
Dados físico-químicos
Fórmula C 25 H 29 I 2 N O 3
Massa molar 645,31 g / mol g · mol -1
Modelo 3D ( JSmol )
  (verificar)

A amiodarona é um medicamento anti-arrítmico usado para tratar e prevenir uma série de tipos de batimentos cardíacos irregulares . Isto inclui a taquicardia ventricular (VT), fibrilação ventricular (FV), e taquicardia ampla complexos , bem como a fibrilação atrial e paroxística taquicardia supraventricular . Provas em parada cardíaca , no entanto, é pobre. Ela pode ser administrada por via oral, por via intravenosa , ou intraosseously . Quando utilizado por via oral, pode demorar algumas semanas para efeitos para começar.

Efeitos colaterais comuns incluem cansaço, tremores, náuseas e prisão de ventre. Como amiodarona pode ter efeitos secundários graves, recomenda-se, principalmente, apenas para arritmias ventriculares significativas. Os efeitos secundários graves incluem toxicidade pulmonar, tais como pneumonite intersticial , problemas de fígado , arritmias cardíacas, problemas de visão, problemas da tiróide , e morte. Se for tomado durante a gravidez ou amamentação pode causar problemas no bebê. É um antiarrítmico da classe III. Ele funciona em parte pelo aumento do tempo antes de uma célula do coração pode contrair novamente.

Amiodarona foi feita pela primeira vez em 1961 e entrou em uso médico em 1962 para dor no peito acredita estar relacionado ao coração . Ele foi retirado do mercado em 1967 devido aos efeitos colaterais. Em 1974, verificou-se ser útil para arritmias e reintroduzido. É na lista de medicamentos essenciais da Organização Mundial de Saúde , os medicamentos mais seguros e eficazes necessárias em um sistema de saúde . Ele está disponível como um medicamento genérico . No mundo em desenvolvimento o custo por atacado a partir de 2014 é de cerca de US $ 0,06-0,26 por dia. Nos Estados Unidos, um fornecimento típico mês é entre US $ 100 e US $ 200. Em 2016 foi o 198 medicamento mais prescrito nos Estados Unidos com mais de 2 milhões de prescrições.

usos médicos

A amiodarona tem sido utilizada tanto no tratamento de arritmias com risco de vida agudas, bem como a supressão crónica de arritmias. É usado tanto em arritmias supraventriculares e arritmias ventriculares.

Parada cardíaca

Desfibrilação é o tratamento de escolha para fibrilação ventricular e sem pulso taquicardia ventricular , resultando em parada cardíaca . Enquanto amiodarona tem sido utilizada em casos refractários de choque, evidência de benefícios é pobre. Não amiodarona não aparecem para melhorar a sobrevivência ou resultados positivos naqueles que teve uma parada cardíaca.

Taquicardia ventricular

A amiodarona pode ser utilizado no tratamento de taquicardia ventricular em certos casos. Indivíduos com hemodinamicamente instáveis taquicardia ventricular não deve receber inicialmente amiodarona. Estes indivíduos devem ser cardiovertidos .

A amiodarona pode ser utilizado em indivíduos com taquicardia ventricular hemodinamicamente estáveis. Nestes casos, a amiodarona pode ser utilizado independentemente das individuais subjacentes função cardíaca e o tipo de taquicardia ventricular; ele pode ser utilizado em indivíduos com monomórfica taquicardia ventricular , mas é contra-indicada em indivíduos com taquicardia ventricular polimórfica , uma vez que está associado a um prolongado intervalo QT , que vai ser agravada com fármacos anti-arrítmicos.

Fibrilação atrial

Os indivíduos que se submeteram a cirurgia de coração aberto têm um risco aumentado de desenvolver fibrilação atrial (ou AF) no pós-procedimento primeiros dias. No ensaio do arco, intravenosa amiodarona (2 g administrada ao longo de 2 d) foi mostrado a reduzir a incidência da fibrilhação auricular após cirurgia de coração aberto, quando comparado com o placebo. No entanto, estudos clínicos falharam na demonstração de eficácia a longo termo e mostraram efeitos secundários potencialmente fatais, tais como toxicidade pulmonar. Enquanto amiodarona não está aprovado para AF pela FDA, que é um tratamento off-label comumente prescritos devido à falta de alternativas de tratamento igualmente eficazes.

Os chamados 'aguda início da fibrilação atrial', definido pela Sociedade Norte-Americana de Pacing e Electrofisiologia (NASPE) em 2003, responde bem ao tratamento de curta duração com amiodarona. Isto tem sido demonstrado em dezassete ensaios clínicos randomizados, cinco dos quais inclui um braço de placebo. A incidência de efeitos secundários graves neste grupo é baixo.

O benefício de amiodarona no tratamento da fibrilação atrial na população de cuidados críticos ainda não foi determinada, mas que pode provar ser o agente de escolha onde o paciente é hemodinamicamente instável e impróprio para cardioversão DC. Recomenda-se no papel de um tal pelo governo do Reino Unido Instituto Nacional de Saúde e Excelência Clínica (NICE).

Contra-indicações

As mulheres que estão grávidas ou que possam engravidar são fortemente aconselhados a não tomar amiodarona. Desde amiodarona pode ser expressa no leite materno, as mulheres a tomar amiodarona são aconselhados a parar de enfermagem.

É contra-indicado em indivíduos com sinusite nodal bradicardia , atrioventricular bloco e bloco de segundo ou terceiro grau coração que não têm um pacemaker artificial .

Os indivíduos com a função pulmonar de linha de base deprimido devem ser cuidadosamente monitorizados se terapia amiodarona é para ser iniciado.

Formulações de amiodarona que contêm álcool benzílico não deve ser administrado a recém-nascidos, porque o álcool benzílico, pode provocar a "síndrome ofegante" potencialmente fatal.

Amiodarona pode piorar a arritmia cardíaca provocada por digitálicos toxicidade.

Efeitos colaterais

A amiodarona tem numerosos efeitos colaterais. A maioria dos indivíduos administrados amiodarona em uma base crônica vai experimentar pelo menos um efeito colateral.

Pulmão

A radiografia de tórax demonstrando fibrose pulmonar devido a amiodarona.

Os efeitos colaterais da amiodarona incluem vários pulmonares efeitos. A reacção mais grave que é devido a amiodarona é doença pulmonar intersticial . Os factores de risco incluem uma dose elevada cumulativa, mais do que 400 miligramas por dia, a duração ao longo de dois meses, o aumento da idade, e doença pulmonar preexistente. Alguns indivíduos foram observados para desenvolver fibrose pulmonar após uma semana de tratamento, enquanto outros não desenvolvê-lo depois de anos de uso contínuo. A prática comum é para evitar o agente se possível em indivíduos com função pulmonar diminuída.

O teste mais específico da toxicidade pulmonar devido a amiodarona é um drasticamente diminuída DL CO observado em testes de função pulmonar .

Tiróide

Anormalidades induzidas em tiróide função são comuns. Ambos sub ou sobreactividade da tiróide pode ocorrer.

A amiodarona é estruturalmente semelhante a tiroxina e também contém iodo. Ambos contribuem para os efeitos da amiodarona sobre a função da tireóide. A amiodarona também provoca uma acção anti-tiróide, por meio de efeito de Wolff-Chaikoff , devido à sua grande quantidade de iodo na sua molécula, o que faz com que um "hipotiroidismo cardíaca" especial com bradicardia e arritmia.

a função da tireóide devem ser verificados pelo menos a cada seis meses.

  • O hipotiroidismo (desaceleração da tiróide) ocorre com frequência; no ensaio SEGURA, que comparou a amiodarona com outros medicamentos para o tratamento da fibrilação atrial, hipotiroidismo bioquímico (conforme definido por um nível de TSH de 4,5-10 mU / l) ocorreu em 25,8% do grupo tratado com amiodarona, em oposição a 6,6% do grupo de controlo (que tomaram placebo ou sotalol ). Hipotiroidismo (definido como TSH> 10 mU / l) ocorreu em 5,0% em comparação com 0,3%; a maioria destes (> 90%) foram detectados nas primeiras seis meses de tratamento com amiodarona.
  • Hipertiroidismo (a tiróide, devido ao efeito Jod-Basedow ) pode também ocorrer. No entanto, no ensaio SEGURA, o aumento da taxa de hipertiroidismo (5,3% comparado com 2,4%) não foi significativo. A maioria dos pacientes com hipertiroidismo (definidos como TSH <0,35 mU / l) eram assintomáticos. Hipotiroidismo é baseado em um alto TSH e T4 livre baixo.

Tiróide absorção de medições (I-123 ou I-131), que são usados ​​para causas Diferenciar de hipertiroidismo, são geralmente pouco fiável em pacientes que foram tomando amiodarona. Por causa do elevado teor de iodo de amiodarona, a glândula tiróide é eficazmente saturada, impedindo, assim, ainda mais a absorção de isopos de iodo. No entanto, a absorção de iodo radioactivo (tireóide nuclear ensaio de absorção) ainda pode ser útil no diagnóstico e gestão de hipertiroidismo induzida por amiodarona.

  • amiodarona

  • tiroxina

Olho

Corneanas micro-depósitos ( córnea verticillata , também chamado de vórtice ou queratopatia verticilo) são quase universalmente presente (mais de 90%) em indivíduos que tomam amiodarona mais de 6 meses, especialmente doses superiores a 400 mg / dia. Estes depósitos normalmente não causam quaisquer sintomas. Cerca de 1 em cada 10 pessoas pode queixar-se de um halo azulado. Anterior depósitos de lentes subcapsular são relativamente comuns (50%) em doses mais elevadas (superiores a 600 mg / dia) depois de 6 meses de tratamento. Neuropatia óptica , neuropatia óptica isquêmica anterior (N-AION), ocorre em 1-2% de pessoas e não está dependente da dosagem. Disco óptico bilateral inchaço e defeitos do campo visual leves e reversíveis, também pode ocorrer. Perda dos cílios tem sido associada ao uso de amiodarona.

Fígado

Anormais de enzimas hepáticas resultados são comuns em pacientes em amiodarona. Muito mais raros são icterícia , hepatomegalia (aumento do fígado) e hepatite (inflamação do fígado).

Uma dose baixa de amiodarona tem sido relatada a causa cirrose pseudo-alcoólico.

Pele

Administração a longo prazo de amiodarona (geralmente mais de dezoito meses) está associada a uma descoloração sensível à luz azul-acinzentada da pele, às vezes chamado ceruloderma; estes doentes devem evitar a exposição ao sol e usar protetor solar que protege contra a radiação ultravioleta -A e -B. A descoloração lentamente vai melhorar após a cessação da medicação, no entanto, a cor da pele não pode retornar completamente.

Gravidez e amamentação

Utilização durante a gestação pode resultar em uma série de problemas no bebê incluindo problemas de tireóide, problemas cardíacos, problemas neurológicos e parto prematuro. Utilização durante a amamentação geralmente não é recomendada uma dose pode ser aprovado.

De outros

Uso a longo prazo de amiodarona tem sido associada com neuropatias periféricas .

Amiodarona às vezes é responsável por epididimite . Amiodarona acumula na cabeça do órgão e pode causar inflamação unilateral ou bilateral. Ele tende a determinação se amiodarona está parado.

Alguns casos de ginecomastia foram relatadas com os homens na amiodarona.

Um estudo publicado em 2013 mostraram uma possível associação entre a amiodarona e um aumento do risco de cancro, especialmente no sexo masculino, com uma dose-dependente efeito.

interações

Os farmacocinética de numerosas drogas , incluindo muitos que são comumente administrados a indivíduos com coração doença, são afectados por amiodarona. Particularmente, as doses de digoxina deve ser reduzida para metade em indivíduos a tomar amiodarona. Amiodarona pode também interagir com sotalol .

A amiodarona potência a acção de varfarina por inibição da depuração de ambos (S) e (R) varfarina. Os indivíduos que tomam ambos estes medicamentos devem ter as suas doses de varfarina ajustada com base na sua dosagem de amiodarona, e tem o seu estado de anticoagulação (medida como tempo de protrombina (PT) e proporção normalizada internacional (INR)) medido com maior frequência. A redução da dose de warfarina é como se segue: redução de 40% se a dose amiodarona é de 400 mg por dia, redução de 35% se a dose amiodarona é 300 mg por dia, redução de 30% se a dose amiodarona é de 200 mg por dia, e redução de 25% se a dose amiodarona é 100 mg por dia. O efeito da amiodarona sobre as concentrações de varfarina pode ser tão cedo quanto alguns dias após o início do tratamento; no entanto, a interação não pode pico para até sete semanas.

Amiodarona inibe a ação do citocromo P450 isoenzima família. Isso reduz a folga de muitas drogas, incluindo o seguinte:

Em 2015, a Gilead Sciences advertiu profissionais de saúde sobre as pessoas que começaram a tomar os medicamentos hepatite C ledipasvir / sofosbuvir ou sofosbuvir juntamente com amiodarona, que desenvolveu batimentos cardíacos anormalmente lentos ou morreu de parada cardíaca .

Metabolismo

A amiodarona é extensivamente metabolizada no fígado pelo citocromo P450 3A4 e podem afectar o metabolismo de vários outros fármacos . Ele interage com digoxina, varfarina, fenitoína e outros. O metabolito principal da amiodarona é desetilamiodarona (DEA), que também tem propriedades anti-arritmicas. O metabolismo de amiodarona é inibida por toranja suco, que conduz a elevados no soro níveis de amiodarona.

Em 8 de agosto de 2008, a FDA emitiu um alerta para o risco de rabdomiólise , que pode levar à insuficiência renal ou morte, quando a sinvastatina é utilizada com amiodarona. Esta interacção não é dependente da dose, com doses superiores a 20 mg de simvastatina. Esta combinação de drogas, especialmente com doses mais elevadas de simvastatina deve ser evitada.

Excreção

A excreção é principalmente hepática e biliar com quase nenhuma eliminação por via renal e não é dialisável [pacote Insert- Pacerone (R)]. Eliminação média meia-vida de 58 dias (variando de 25-100 dias [Remington: The Science e Practice of Pharmacy edição 21]) para amiodarona e 36 dias para o metabolito activo, desetilamiodarona (DEA) [Package Insert Pacerone (R) ]. Não é de 10-50% de transferência de amiodarona e DEA na placenta bem como uma presença em leite materno [Package Insert Pacerone (R)]. Acumulação de amiodarona e DEA ocorre no tecido adiposo e órgãos altamente perfundidos (isto é, fígado, pulmões) [Package Insert Pacerone (R)], por conseguinte, se um indivíduo estava tomando amiodarona numa base crónica, se estiver parado permanecerá em o sistema de semanas a meses.

Farmacologia

A amiodarona é categorizada como uma classe III do agente anti-arrítmica , e prolonga a fase 3 do potencial da acção cardíaca , a fase de repolarização onde não é normalmente menor permeabilidade cálcio e aumento da permeabilidade de potássio. Tem numerosos outros efeitos, no entanto, incluindo as acções que são semelhantes aos das classes antiarrítmicos Ia, II, e IV.

A amiodarona é um bloqueador de tensão de potássio fechado ( KCNH2 ) e canais de cálcio dependentes da voltagem ( CACNA2D2 ).

A amiodarona retarda taxa de condução e prolonga o período refractário dos nós SA e AV. É também prolonga os períodos refractários dos ventrículos, feixes de His, e as fibras de Purkinje, sem exibir quaisquer efeitos sobre a taxa de condução. A amiodarona tem mostrado prolongar a duração do potencial de acção da célula miocárdica e período refractário e é um inibidor de β-adrenérgicos não-competitivo.

Também mostra beta bloqueador -like e do canal de cálcio bloqueador -like acções sobre os SA e AV nodos , aumenta o período refractário através de efeitos de sódio e de potássio de canal, e retarda a condução intracardíaca do potencial da acção cardíaca , através de canal de sódio efeitos. Sugere-se que a amiodarona podem também exacerbar o fenótipo associado com sdroma de QT longo-3 fazendo com que mutações tais como ΔKPQ. Este efeito é devido a uma combinação de bloquear a corrente de pico de sódio, mas também contribuir para um aumento da corrente de sódio persistente.

A amiodarona quimicamente assemelha tiroxina (hormona da tiróide), e a sua ligação ao receptor da tirde nuclear pode contribuir para algumas das suas acções farmacológicas e tóxicos.

História

A observação original que molécula progenitora de amiodarona, quelina , tinha propriedades cardioativos, foi feito pelo fisiologista russo Gleb von Anrep enquanto trabalhava no Cairo em 1946. Kellin é obtido a partir de um extrato de planta de Khella ou Ammi Visnaga , uma planta comum no norte da África. Anrep notou que um de seus técnicos haviam sido curado de sintomas de angina após tomar quelina, em seguida, usado para várias doenças, não cardíacas. Isto conduziu a esforços por indústrias farmacêuticas europeias para isolar um composto activo. Amiodarona foi inicialmente desenvolvido em 1961 na empresa Labaz, Bélgica , pelos químicos Tondeur e Binon, que estavam trabalhando em preparações derivadas de quelina. Tornou-se popular na Europa como um tratamento para a angina pectoris .

Como um candidato a doutorado na Universidade de Oxford, Bramah Singh determinou que a amiodarona e sotalol tinha propriedades anti-arrítmicos e pertencia a uma nova classe de agentes anti-arrítmicos (que viria a ser a classe III de agentes antiarrítmicos). Hoje os mecanismos de ação da amiodarona e sotalol foram investigadas mais detalhadamente. Ambas as drogas foram demonstradas para prolongar a duração do potencial de acção , que prolonga o período refractário, por interacção entre outras funções celulares com canais de K + .

Baseado no trabalho de Singh, o argentino médico Mauricio Rosenbaum começou a usar amiodarona para tratar seus pacientes que sofriam de arritmias supraventriculares e ventriculares, com resultados impressionantes. Com base em documentos escritos por Rosenbaum desenvolver teorias de Singh, médicos no Estados Unidos começaram a prescrever a amiodarona para os seus pacientes com arritmias potencialmente fatais no final de 1970. Em 1980, amiodarona foi comumente prescritos em toda a Europa para o tratamento de arritmias, mas no amiodarona US permaneceu não aprovado pela Food and Drug Administration , e os médicos foram obrigados a obter directamente amiodarona de empresas farmacêuticas em Canadá e Europa .

A FDA estava relutante em aprovar oficialmente o uso de amiodarona, desde relatórios iniciais haviam mostrado aumento da incidência de graves efeitos colaterais pulmonares da droga. Em meados dos anos 1980, as empresas farmacêuticas europeias começou a colocar pressão sobre o FDA para aprovar amiodarona, ameaçando cortar o fornecimento de médicos americanos se não foi aprovado. Em Dezembro de 1985, amiodarona foi aprovado pelo FDA para o tratamento de arritmias. Isso faz com que amiodarona uma das poucas drogas aprovadas pela FDA sem ensaios clínicos randomizados rigorosos.

Nome

A amiodarona pode ser um acrónimo para o seu nome IUPAC (2-butil-1-benzofuran-3-il) - [4- [2- (dietil am ino) etoxi] -3,5-di iod o fen il] metan um , em que AR é um marcador para fenilo. Isto é parcialmente suportado por dronedarona que é derivado de benzofurano não-iodado de amiodarona, onde o ar ylmethan um é conservada.

dosagem

A amiodarona está disponível em formulações orais e intravenosas.

Por via oral, que é disponível sob os nomes comerciais Pacerone (produzido por Upsher-Smith Laboratories, Inc. ) e Cordarone® (produzidos pela Wyeth-Ayerst Laboratories). Ele também está disponível sob o nome comercial Aratac (produzido por Alphapharm Pty Ltd) na Austrália e Nova Zelândia, e mais na Austrália sob as marcas Cardinorm e Rithmik, bem como uma série de marcas genéricas. Também Arycor na África do Sul (Produzido por Winthrop Pharmaceuticals.). Na América do Sul, é conhecido como Atlansil e é produzido pela Roemmers.

Na Índia, é comercializado amiodarona (produzido por Cipla Pharmaceutical) sob a marca Tachyra. É também disponível em ampolas e frascos intravenosas.

A dose de amiodarona administrada é adaptado para o indivíduo e a disritmia que está a ser tratada. Quando administrado por via oral, a biodisponibilidade da amiodarona é bastante variável. Absorção varia de 22 a 95%, com uma melhor absorção quando é dado com os alimentos.

Administração

A amiodarona IV deve ser administrado através de um cateter venoso central. Ele tem um pH de 4,08. Se administrados fora do padrão de concentração de 900 mg / 500 mL que devem ser administrados utilizando um filtro de 0,22 mícron para evitar precipitado de atingir o paciente. A amiodarona conhecida IV é um vesicante . Para infusões de mais de 1 hora, as concentrações de 2 mg / mL não deve ser excedido, a menos que um cateter venoso central é usado.

Veja também

Referências

links externos